Около 100 английски колонисти пристигат по западния бряг на река Джеймс във Вирджиния, за да открият Джеймстаун, първото постоянно английско селище в Северна Америка. Изпратени от Англия от Лондонската компания, колонистите бяха плавали през Атлантическия океан на борда Сюзън Констант,Божия благословия, и откритие.
След кацане в Джеймстаун, първият колониален съвет се проведе от седем заселници, чиито имена бяха избрани и поставени в запечатана кутия от крал Джеймс I. Съветът, в който беше капитан Джон Смит, английски авантюрист, избра Едуард Уингфийлд за свой първи президент , След само две седмици Джеймстаун попадна под атака на воини от местната конгрес на алгонкианската коренна Америка, но индианците бяха отблъснати от въоръжените заселници. През декември същата година Джон Смит и още двама колонисти са заловени от алгонкианци при търсене на провизии в пустинята на Вирджиния. Неговите спътници бяха убити, но според по-късен разказ на Смит той беше пощаден заради ходатайството на Покахонтас, дъщеря на главния Паухатан.
През следващите две години болестите, гладуването и още атаките на коренните американци унищожиха по-голямата част от колонията, но Лондонската компания непрекъснато изпращаше повече заселници и провизии. Тежката зима от 1609 до 1610 г., която колонистите наричат „гладуващото време“, уби повечето от колонистите в Джеймстаун, което доведе оцелелите да планират завръщане в Англия през пролетта. На 10 юни обаче новоназначеният управител на Вирджиния Томас Уест Де Ла Уор пристига с доставки и убеждава заселниците да останат в Джеймстаун. През 1612 г. Джон Ролф отглежда първия тютюн в Джеймстаун, въвеждайки успешен източник на поминък. На 5 април 1614 г. Ролф се жени за Покахонтас, като по този начин си осигурява временен мир с вожд Поухатан.
Смъртта на Поухатан през 1618 г. доведе до възобновяване на конфликта с алгонкианците, включително атака, ръководена от Главния оператор, в 1622 г., която почти унищожи селището. Англичаните участват в жестоки репресии срещу алгонкианците, но няма по-нататъшни мащабни сражения до 1644 г., когато Опечанканор води последното си въстание и е заловен и екзекутиран в Джеймстаун. През 1646 г. Алгонкианската конфедерация се съгласява да отстъпи голяма част от своята територия на бързо разрастващата се колония и в началото на 1665 г. нейните началници са назначени от управителя на Вирджиния.
